在新的減肥藥注射劑中，例如 Ozempic、Manjaro 和 Wegovy，它們使用神經遞質作為激素。我是 David Brown，一位肥胖症外科醫生，我所做的 98% 的工作都與減肥、代謝和肥胖症手術有關，我對這個話題一直非常感興趣。
減肥藥注射劑的矛盾之處
這些注射劑存在一個很大的矛盾，即對它們反應最明顯、減肥最多的人往往是那些不需要減太多肥的人。而那些非常超重、超級肥胖的人通常對這些藥物沒有同樣的反應。因此，我們看到最需要減肥的人對這些藥物的反應不如那些不需要那麼多的人。
副作用：肌肉流失和胃輕癱
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肌肉流失：有報告稱，使用這些藥物的人會出現大量肌肉流失。在我們的診所，經常看到減輕的體重中有 40% 到 50% 來自肌肉，其他診所也有類似的報告。在公開研究中，發表在 Jama 和其他醫學期刊上的研究也表明，這些藥物減輕的體重中約有 38% 到 40% 來自肌肉。
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胃輕癱：另一個越來越多被報導的副作用是所謂的胃輕癱，即胃部分癱瘓。一些服用這些藥物後停止服用的人發現持續噁心、嘔吐和無法進食，原因是他們的胃基本上癱瘓了，負責胃收縮和排空的運動神經和肌肉癱瘓了。
藥物的工作原理
這些注射劑是一種天然存在的肽（一種由氨基酸組成的蛋白質）的合成形式，稱為胰高血糖素樣肽-1（glp1）。在健康人體中，它實際上是一種神經遞質。而這些注射劑將這種合成形式的 glp1 以非常高的水平注射到人體內，實際上是一種神經遞質在體內大量湧現並被用作激素。
大腦就像一台超級計算機，是許多事物（包括體重、食慾、代謝、渴望、血糖、飢餓感、血壓和炎症）的主控中心。每台計算機都需要輸入才能正常運行，人腦也不例外。人腦最重要的輸入之一來自胃腸道。胃腸道從口腔到肛門長約 30 英尺，表面積超過 400 平方英尺，就像一間小公寓，是我們與周圍世界最大的接口。
在這 400 平方英尺的表面積上，佈滿了專門的細胞，即傳感器和受體，它們收集信息和數據，這些細胞被稱為腸內分泌細胞，最近也被稱為神經足細胞，越來越多的人認識到它們是神經系統的一部分，就像神經元或腦細胞一樣。
這些腸內分泌細胞在面向腸道內部的細胞表面檢測腸道內的物質，如糖、脂肪、蛋白質等許多物質。在細胞的另一側（距離非常小），腸內分泌細胞釋放化學物質、分子和神經遞質，穿過很小的距離向另一個細胞（一個神經細胞，即神經末梢）發送信號。這些腸內分泌細胞釋放超過 20 種不同的分子或神經遞質來穿過這個微小的距離並向神經發送信號。胃腸道中有數百萬個神經末梢，它們匯聚成迷走神經，這是大腦和腸道之間的主要連接。
對正常生理的影響
正常情況下，腸道內產生的 glp1 大部分用於向迷走神經末梢發送信號，只有 10% 的 glp1 能夠超出肝臟的循環，並且這 10% 在一分鐘內就會被分解和失活。這表明在正常人體中，glp1 本應在腸道中起作用，而不是通常意義上的激素。
當人們注射這些藥物時，血液中 glp1 或其合成形式的水平會非常高，它不再通過正常的生理途徑（迷走神經），而是繞過迷走神經（大腦和腸道之間的連接），穿過血腦屏障，而大腦中有 glp1 受體，也就是說大腦中的一些細胞有能力對血液中的這種分子或激素做出反應。
人們通常認為，在腸道中以正常方式釋放 glp1 和在血液中以高水平釋放 glp1 並穿過血腦屏障激活大腦中的中心是等同的，但事實並非如此。腸道中的 glp1 受體和大腦中的 glp1 受體之間不存在一一對應的關係。
對自主神經系統的影響
自主神經系統分為交感神經和副交感神經兩個分支。交感神經被稱為“戰鬥或逃跑”分支，當人們遇到危險情況時，身體會迅速做出一系列反應。副交感神經則被稱為“休息和消化”分支，負責消化、癒合、恢復等功能。
在肥胖、糖尿病、心臟病和衰老等情況下，交感神經活動通常會逐漸增加，而副交感神經活動則會逐漸減少。迷走神經是副交感神經系統的中心控制部分之一，肥胖和糖尿病等疾病的一個根本驅動因素可能是迷走神經功能障礙，導致交感神經和副交感神經活動失衡。
自主神經系統對身體的每個組織都有重要的調節作用，包括認知、消化、心血管系統和骨骼肌。有研究表明，使用這些注射劑的人，其心率變異性（HRV，衡量副交感神經系統功能的指標）會下降，這意味著副交感神經系統功能減弱，交感神經活動增加。
對不同人群的影響
對於那些已經患有迷走神經功能障礙（如糖尿病、肥胖、高血壓、心臟病等）的人來說，這些注射劑可能不會造成太大的傷害，甚至可以考慮使用。但對於年輕且代謝狀況較好的人來說，這些注射劑會損害他們的迷走神經，因為它們繞過了迷走神經，導致神經得不到充分使用而變得更加功能障礙。
目前關於這些注射劑的研究大多是在患有嚴重代謝疾病（如糖尿病和心臟病）的人群中進行的，這些人的迷走神經已經相當功能障礙。但不能簡單地將這些研究結果推廣到那些只是想減肥或需要減肥的健康人群身上。
結論
作為一名肥胖症外科醫生，我認為人們在考慮使用這些注射劑時，需要充分了解其長期風險。醫生在開處方時也應該深入了解這些藥物的生理機制。與減肥手術相比，這些注射劑繞過了迷走神經，而減肥手術通過改變胃和腸道的結構，實際上恢復了迷走神經的活動，從而恢復了正常的生理功能。
總之，在這股關於減肥藥注射劑的熱潮中，我們需要更加謹慎地對待，充分了解其中的潛在風險。